Durante la sesión inicial del BAU para su último caso, Hotch es llevado al hospital por complicaciones derivadas de su casi fatal apuñalamiento de George Foyet "The Reaper". El resto del equipo vuela a Wichita, Kansas para trabajar en el caso de Samantha Wilcox que fue secuestrada por su padre, ex convicto, Eddie Lee Wilcox. De vuelta en el hospital, Hotch está en cirugía, tiempo durante el cual se encuentra con Haley y Foyet juntos en sus pensamientos , que puede determinar su destino en la mesa de operaciones.
La ex miembro del equipo del BAU y actualmente agente de la Interpol, Emily Prentiss, sigue la pista de un asesino en serie internacional y pide la ayuda de sus amigos del BAU.
Narra las investigaciones de un equipo del FBI que estudia el perfil psicológico de los criminales más importantes de los Estados Unidos para poder capturarlos. Los agentes especiales Jason Giseon (Mandy Patinkin) y Aaron Hotchner (Thomas Gibson) dirigen el equipo. Cada agente tiene su especialidad. Elle Greenway (Lola Glaudini) tiene una larga experiencia en delitos sexuales, Derek Morgan (Shemar Moore) es un experto en crímenes de carácter obsesivo. Spencer Reid (Mathew Gray Gubler) es un genio incomprendido, cuya torpeza para las relaciones sociales es tan sobresaliente como su cociente intelectual. Y, finalmente, está Jennifer, la novata.